Фармакология лечение мигрени


Лечение и профилактика мигрени

Лечение приступа мигрени. Используют препараты 4 основных классов: анальгетики, седативные и транквилизаторы, противорвотные, производные эрготамина и другие вазоконстрикторы.

Анальгетики. Большинство анальгетиков имеют в своем составе ацетилсалициловую кислоту, парацетамол (ацетамифен) или ибупрофен. Прием более двух таблеток каждые 4 ч редко дает дополнительный обезболивающий эффект. Часто развивается психологическое привыкание к большим количествам анальгетиков, что представляет собой серьезную проблему. Кроме того, избыточное ежедневное применение анальгетиков может усиливать боль, а их отмена сопровождается облегчением боли.

Противорвотные. Тошнота и рвота сопровождается резким ухудшением всасывающей способности слизистой желудка, что блокирует действие принятых внутрь лекарств. Метоклопрамид (церукал, реглан) относится к эффективным противорвотным средствам, ускоряющим эвакуацию пищи из желудка и, кроме того, повышающим всасывание ацетилсалициловой кислоты. Для лечения рвоты используют также метеразин и другие фенотиазины.

Предчувствуя приближение тяжелой атаки мигрени, следует принять 10 мг метоклопрамида внутрь. Если тошнота и рвота возникают неожиданно, метоклопрамид или фенотиазины вводят парентерально, при необходимости — повторно.

Побочные реакции, характерные для всех антагонистов дофаминовых рецепторов, изредка проявляются острыми экстрапирамидными расстройствами (кривошея, спазмы мышц туловища, лица, глотки, тризмы, глазодвигательные кризы), чаще встречаются у детей и больных молодого возраста, а также при одновременном лечении препаратами фенотиазинового ряда.

Возможно применение в качестве противорвотных средств циннаризина, торекана, фенобарбитала, дифенина, антелепсина, беллоида, атропина, седуксена.

Вазоконстрикторы. Эрготамин используют для лечения головной боли почти на протяжении века. По действию на гладкие мышцы артерий — это вазоконстриктор, стимулирующий α-адренорецепторы и повышающий их чувствительность к эндогенному норадреналину. Кроме того, он обладает антисеротониновым и центральным рвотным действием. Обезболивающий эффект эрготамина настолько специфичен, что препарат можно использовать в диагностике мигрени ex juvantibus.

Обычно применяют эрготамин внутрь в форме соли (эрготамина тартрат) в сочетании с кофеином, который усиливает абсорбцию и является вазоконстриктором. Некоторые прописи содержат в дополнение к кофеину небольшие количества фенобарбитала и алкалоидов белладонны, необходимых для успокоения и снижения моторики кишечника. Эрготамин следует принимать в самом начале приступа. Средняя начальная доза для взрослого составляет 1-2 мг, прием этой же дозы можно повторить через 1 ч, если боль не стихает.

Следует помнить, что при уже развившейся рвоте и желудочном стазе абсорбция препарата нарушена. Поэтому правильной тактикой в данной ситуации является парентеральное введение 10 мг метоклопрамида и использование ректальных свечей (1-1/2 свечи) с повторением дозы по описанной выше схеме.

У пациентов, вынужденных часто принимать эрготамин в связи с повторяющимися приступами мигрени, возможно развитие эрготаминовой интоксикации, о чем больные должны быть предупреждены. Препарат не следует применять при беременности, ИБС, анемии, лихорадке, заболеваниях печени и почек, тиреотоксикозе. Вазоспазм при эрготизме (умеренный) может вызвать периферическую невропатию; при сильном и длительном вазоспазме возможна ишемия конечностей. Вероятен и коронароспазм; впрочем, стенокардия и инфаркт наблюдаются редко. Описан спазм мозговых артерий с нарушением функции мозга. Возможно психологическое привыкание к препарату. Во избежание эрготизма не рекомендуется принимать более 4 мг эрготамина при одной атаке или более 12 мг препарата в неделю. Для лечения вазоспазма при эрготизме используют нитропруссид натрия и другие вазодилататоры.

С меньшим эффектом, чем эрготамин, для лечения атаки мигрени применяют дигидроэрготамин. Его вводят внутривенно или внутримышечно. Внутривенно препарат вводят медленно, начальная доза составляет 0,5 мг.

Седативные препараты. Желательно использовать седативные средства в тех случаях, когда приступ был спровоцирован эмоциональным стрессом. Они потенцируют действие анальгетиков. Обычно при тяжелом приступе больные неспособны выполнять повседневные функции, и атаку мигрени целесообразно прервать сном.

Обычно используется реланиум внутрь или внутривенно; внутримышечное введение резко снижает эффективность действия препарата.

Высокоэффективным противомигренозным средством оказался суматриптан, пероральный прием 1-2 таблеток которого или подкожная инъекция купируют приступ мигрени у большинства больных в течение 10-15 мин.

Мигреиозный статус. Иногда приступ мигрени не поддается обычной терапии, и боль рецидивирует через несколько часов после улучшения. Подобных больных необходимо госпитализировать с поддержанием сна в течение нескольких часов или даже дней. Такое лечение почти всегда позволяет купировать боль.

Профилактика мигрени. Необходимо объяснить пациенту, при каких ситуациях провоцируется или усиливается головная боль. Так, иногда приступ мигрени связан с пропуском обычного времени приема пищи. В 10% случаев боль вызывается употреблением некоторых пищевых продуктов, особенно сыра, красного вина и шоколада. Продолжительность сна должна быть адекватной, но не чрезмерной. Некоторые больные после тяжелой трудовой недели спят слишком много во время выходных и просыпаются с мигренью.

Решение об ежедневном использовании профилактических препаратов должно быть принято самим пациентом. Нередко, узнав, что у него нет опухоли или иного серьезного заболевания мозга, больной решает принимать лекарства только во время атаки головной боли. Если же решено начать профилактическое лечение, то пациент должен знать, что пока нельзя предугадать, какое именно лекарство ему подойдет и потребуется ли комбинация препаратов или монотерапия.

Прием препаратов с профилактической целью проводят в течение нескольких месяцев (до года).

Бета-адреноблокаторы. Наиболее часто используется анаприлин (пропранолол, обзидан). Это неселективный β-адреноблокатор; другие препараты этой группы неэффективны. Антимигренозное действие объясняется влиянием на пиальные сосуды имеющие β-адренорецепторы; пропранолол препятствует спазму этих сосудов. Он хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, накапливается в мозговой ткани и таким образом может блокировать центральные серотониновые рецепторы. Препарат обладает также четким психотропным (анксиолитическим) действием и используется для купирования соматических тревожных атак. Вероятно, и этот эффект препарата важен. Пропранолол уменьшает частоту и выраженность приступов мигрени, а также снижает потребность в анальгетиках и других средствах. Он противопоказан при хроническом бронхите, хронических обструктивных заболеваниях легких, астме, аллергическом рините в период цветения, синусовой брадикардии, блокадах сердца, недостаточности кровообращения.

Обычно начинают лечение с назначения 10 мг 2 раза в день и в течение 1-2 нед достигают средней дозы 80-120 мг/сут. Препарат принимают 3-4 раза в день. Хотя повышение ежедневной дозы до 180-240 мг необычно в профилактике мигрени, еще более высокие дозы применяют в кардиологии, и остается неясным, поможет ли увеличение количества препарата в случаях, резистентных к обычным схемам лечения.

Побочные эффекты редки. Возможны брадикардия и ортостатическая гипотония. Пациент должен знать об отсутствии у него учащения сердечных сокращений во время физической активности и воздерживаться от тяжелых нагрузок.

В редких случаях препарат может вызывать сонливость, депрессию, ночные кошмары, гипнагогические галлюцинации, психоз, импотенцию.

Амитриптилии. Положительное действие амитриптилина, возможно, подтверждает общеизвестные сведения о том, что трициклические антидепрессанты (часто в сочетании с фенотиазинами) эффективны при лечении различных видов боли. Некоторые исследователи считают, что эффект амитриптилииа при хронических головных болях я болях напряжения опосредуется через его антидепрессивное действие. Препарат, однако, эффективен и в отсутствие признаков депрессии.

Больше оснований связывать эффект амитриптилина с его воздействием на серотонинергическую нейромедиаторную систему, принимающую участие в регуляции ноцицептивных функций. Лечение начинают с 25 мг препарата (на ночь), постепенно повышая его дозу (с недельными интервалами); амитриптилин принимают один раз в день; максимальная суточная доза 100-150 мг. Терапевтическое действие начинается, как правило, через 2-3 нед. Побочные реакции (сонливость, вялость) обычно возникают рано и исчезают в процессе лечения. Так как этот антидепрессант обладает седативным действием, он особенно помогает пациентам при бессоннице или состоянии тревоги. Препарат обладает холинолитическим эффектом, поэтому может вызывать задержку мочи у мужчин и сухость во рту. По непонятным причинам он иногда стимулирует аппетит, что приводит к увеличению массы тела. Очень редко передозировка может вызвать аритмию.

Блокаторы кальциевых каналов. Эти препараты, используемые при лечении стенокардии и гипертонической болезни, в последнее время прочно утвердились и в качестве средств для профилактики мигрени. Обычно применяют верапамил в дозе 120-240 мг; эффективны также флунаризин, нимодипин, нифедипин. Побочные эффекты верапамила — тошнота, запоры, гиперемия лица, гипотензия, брадиаритмия. Одновременный прием β-адреноблокаторов повышает риск возникновения последнего осложнения.

Нестероидные противовоспалительные средства. Широко известно профилактическое действие при мигрени 1-2 таблеток ацетилсалициловой кислоты в день. Неплохой эффект оказывает напроксен в дневной дозе 500-1000 мг (в 2 приема). Некоторым больным помогает клофелин (клонидин, гемитон). Он выпускается в специальной лекарственной форме по 25 мкг. Препарат начинают принимать по 50 мкг/сут (2 таблетки), увеличивая дозу до максимальной — 75 мкг/сут (не ранее чем через 2 нед).

Метисергид. Это дериват эрготамина с близкими к лизергиновой кислоте химическими свойствами. Он оказывает хороший эффект как профилактическое средство при сильных мигренозных атаках; назначают 2 мг 3-4 раза в день.

Побочных реакций можно избежать, если лечение начать с дозы 1 мг и постепенно ее увеличивать в течение нескольких недель.

По-видимому, метисергид действует не через систему циркуляции, а непосредственно блокирует серотониновые нейроны. Вследствие вазоконстрикторного действия препарата изредка может возникать спазм коронарных или периферических артерий. При постоянном приеме метисергида в течение 4 мес и более возможно развитие субэндокардиального, перикардиального, плеврального и ретроперитонеального фиброза с последующей дисфункцией соответствующих органов, в частности развитие обструкции мочеточников. В связи с этим необходимо через каждые 4 мес прерывать лечение на 1 мес. В большинстве случаев фиброзная ткань рассасывается после отмены препарата.

Риск возникновения побочных эффектов при приеме метисергида не позволяет относить его к препаратам первого ряда.

Нефармакологическая профилактика мигрени включает следующие мероприятия: традиционная и нетрадиционная психотерапия, гипноз, использование аутогенной тренировки для мышечной релаксации, программная релаксация, обратная биологическая связь для расслабления мышц шеи и скальпа и расширения поверхностной височной артерии и артерий пальца, аккупунктура.

Использованные источники: biofile.ru

ВАС МОЖЕТ ЗАИНТЕРЕСОВАТЬ :

  Какие препараты пить при мигрени

  Лекарства от мигрени картинки

  Спираль мирена мигрень

Лечение приступа мигрени

Немедикаментозное лечение приступа мигрени

Общие мероприятия: экранирование раздражений. Поскольку в основе приступа мигрени лежит пароксизмальный отказ антиноцицептивной системы ствола мозга, то раздражения любого вида (сенсорные, зрительные, слуховые) могут восприниматься как неприятные или даже болезненные. Поэтому, к одной из первых мер в лечении приступов мигрени относится экранирование раздражений. Больные должны иметь возможность уединиться в спокойной затемненной комнате.

Кроме того, из немедикаментозных методов во время приступа мигрени можно рекомендовать различные облегчающие боль приемы, которые подбираются индивидуально, как правило самим больным:

  • пузырь со льдом или полотенце, смоченное холодной водой, на голову;
  • ручные или ножные горячие (40-42 °С) ванны;
  • горчичники на заднюю поверхность шеи;
  • прижатие пульсирующей височной артерии;
  • применение антимигренозного ментолового карандаша.

Медикаментозное лечение приступов мигрени

Выбор медикаментозного препарата зависит от длительности приступа, интенсивности головной боли, сопутствующих симптомов, индивидуальной реакции пациента. Основным условием успешного лечения является по возможности раннее проведение фармакотерапии, лучше на стадии предвестников или ауры, не ожидая появления или значительного усиления головной боли.

При наличии симптомов-предвестников, которые могут появляться примерно за сутки до начала приступа головной боли, можно принять 500 мг ацетилсалициловой кислоты в виде шипучего раствора, исключить из рациона питания тирамин-содержащие продукты и кофе.

Для купирования редких и легких приступов мигрени оправдала себя комбинация противорвотного средства (метоклопрамид) с анальгетиком. Противорвотные средства целенаправленно снижают тошноту и рвоту, нормализуют моторику желудка, улучшают абсорбцию других лекарственных веществ. Кроме того, метоклопрамид активирует серотонинергический контроль боли и снижает чувствительность периферических рецепторов к алгогенным веществам.

При первых признаках возникающего приступа мигрени можно назначить 20 мг метоклопрамида (реглана, церукала) перорально или ректально в виде суппозитория. Через 15-20 минут рекомендуется прием анальгетика. Препаратом выбора является ацетилсалициловая кислота в дозе 500-1000 мг, желательно в виде шипучего раствора, что обеспечивает более быстрое и надежное всасывание. Назначение аспирина патогенетически оправдано. Ацетилсалициловая кислота ингибирует синтез простагландинов и высвобождение серотонина и гистамина из тучных клеток, антагонистически вытесняет кинины, блокирует периферические ноцицепторы, снижает проницаемость клеточных мембран, а также активирует серотонинергические антиноцицептивные механизмы ствола мозга.

С некоторых пор для лечения мигренозных приступов начали использоваться нестероидные противовоспалительные средства. Наиболее эффективными препаратами этой группы являются индометацин (25-50 мг 2 раза в сутки), ибупрофен (400 мг/сут), напроксен (275 мг 2-4 раза в сутки).

Однако анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства купируют только легкие приступы, да и то лишь при очень раннем приеме. Запоздалый прием анальгетиков утрачивает эффективность. Кроме того, избыточное применение анальгетиков может вызвать эрозивный гастрит и язвообразование в желудочно-кишечном тракте, а также психологическое привыкание, что представляет собой серьезную проблему.

Иммигран

Имигран выпускают в виде таблеток по 100 мг и заранее заполненных шприцов с аутоинжекторами, содержащих по 6 мг основания суматриптана объемом 0,5 мл. Положительная клиническая реакция появляется через 10-15 минут после подкожной инъекции, и примерно через 30 минут после перорального приема.

Рекомендуемая для взрослых доза имиграна в инъекциях равна б мг, вводимая подкожно. Если необходимо, то через час можно ввести еще одну дозу в 6 мг. Максимальная суточная доза равна 12 мг. Первоначальная рекомендуемая доза для перорального приема имиграна равна 1 таблетке по 100 мг. При необходимости, можно назначить дополнительные дозы, но не более 3 таблеток в сутки с перерывом между приемами не менее 2 часов. Таблетку следует проглатывать целиком, не раскусывая, с водой.

Имигран показан для срочного прерывистого лечения мигрени, его не следует применять в профилактических целях.

Имигран следует применять с осторожностью при беременности, гипертонической болезни, нарушении функции печени. При внутривенном введении, имигран может вызвать спазм коронарных сосудов, особенно, у больных с ишемической болезнью сердца, стенокардией Принцметала или вариантной стенокардией. Назначать имигран перорально или в виде подкожной инъекции больным с симптомами ишемического заболевания сердца следует только в тех случаях, когда потенциальная польза явно превышает элементы риска. Первые 2-3 назначения препарата таким больным следует проводить только под непрерывным наблюдением врача. Применение имиграна больным старше 65 лет не рекомендуется, пока не появятся дополнительные клинические данные.

Побочными явлениями могут быть кратковременная болезненность места укола, ощущения тепла, давления или сжимания в любой части тела, внезапное покраснение, головокружение и чувство слабости. Побочные явления быстро проходят.

Результаты клинических исследований достоверно показали большую эффективность имиграна в лечении острого приступа мигрени по сравнению с другими препаратами.

Эрготамин

Эрготамин можно назначить перорально, сублингвально методом ингаляций, ректально или парентерально. Наиболее эффективно в купировании пароксизмов мигрени, по мнению многих авторов, ректальное введение эрготамина в виде суппозиториев в дозе 1-2 мг в начале приступа. При отсутствии эффекта через 1 час возможно повторное введение эрготамина в дозе 2 мг, но не более 6 мг в течение одного приступа.

При недостаточном эффекте рекомендуется его ингаляции: 1 доза в начале приступа с повторением через 5 минут, но не более б доз в день. При умеренной головной боли эрготамин можно применять перорально в дозе 1-2 мг в начале приступа с повторением через 30 минут, но не более 6 мг за приступ. За 15-20 минут до приема рекомендуется назначение 20 мг метаклопрамида. В редких случаях, при нарастании интенсивности головных болей, эрготамин назначается в виде инъекций 0,5—1 мл в/м, но не более 3 мг в неделю.

Помимо эрготамина тартрата, абортивное лечение мигрени предусматривает применение сложных лекарственных смесей, в состав которых входит эрготамин. Комбинация эрготамина с кофеином (кофергот, миграл, вигрен) имеет ряд приемуществ: кофеин облегчает всасывание эрготамина в желудочно-кишечном тракте, оказывает дополнительное сосудосуживающее, антигистаминное и антиагрегантное действие. Указанные комплексные препараты принимаются по 2 таблетки в начале приступа с повторением через 30 минут, но не более 10 таблеток в неделю.

У больных вегетативной мигренью при наличии эмоционального беспокойства, тошноты, чувства страха, вегетативной лабильности целесообразно назначение комплексных препаратов, содержащих алкалоиды белладонны и барбитураты (вигрен, мигрекс, кофетамин, мидрин). Вигрен применяется в дозе 2 таблетки в начале приступа с повторением через 30- 60 минут, но не более 10 таблеток в неделю.

Для парентерального и интраназального введения используется дигидроэрготамин, обладающий более выраженным артериальным вазоконстрикторным действием. Показано, что дигидроэрготамин практически не уступает комбинации эрготамина и кофеина для ослабления болевой атаки.

Несмотря на то, что эрготамин и его производные остаются средствами выбора при абортивном лечении мигрени, применять их следует осторожно. При передозировке эрготамина или длительном его применении возможно развитие эрготаминовой интоксикации, побочных реакций и лекарственной зависимости, о чем больные должны быть предупреждены. Препарат не следует применять при беременности, ИБС, анемии, лихорадке, заболеваниях печени и почек, тиреотоксикозе, выраженном атеросклерозе. Токсический эффект эрготамина (эрготизм) известен давно. При эрготаминовой интоксикации (применение эрготамина более 20 мг в неделю) наблюдается выраженный спазм сосудов конечностей, вплоть до развития гангрены. Ранними признаками сосудистой недостаточности является изменение окраски кожи конечностей, боль при нагрузке, ослабление пульса при пальпации сосудов. Описано также поражение коронарных, почечных артерий, сосудов сетчатки и мозга.

Лучшим средством лечения эрготаминовой интоксикации является экстракорпоральный или перитонеальный диализ. Кроме того, побочными эффектами эрготамина являются миалгии, парестезии, тошнота, рвота, стенокардия. Возможно развитие эрготаминовой зависимости при приеме препарата более 3 раз в неделю. В ответ на отмену эрготамина возникает абстинентный синдром в виде головной боли.

Использованные источники: cefalgii.net

ВАС МОЖЕТ ЗАИНТЕРЕСОВАТЬ :

  Какие препараты пить при мигрени

  Спираль мирена мигрень

  Мигрень в шейной области

Современная фармакотерапия приступа мигрени (часть 3)

Амелин А.В., Санкт-Петербургский гос. мед. ун-т им. акад. И.П. Павлова, Центр диагностики и лечения головной боли

Лечение мигрени

Лечение мигрени подразумевает купирование приступов и их профилактику. Основной целью лечения приступа является устранение головной боли и сопутствующих вегетативных симптомов. Успешное купирование очередного приступа делает пациента приверженным к назначенному лечению, повышает качество его жизни. Сегодня для лечения приступа мигрени предлагается использовать препараты различных фармакологических классов. Механизмы их действия весьма различны, но их объединяют результаты клинических исследований, свидетельствующих об их высокой эффективности при купировании мигренозной головной боли.

Классификация лекарственных препаратов, применяемых для лечения приступа мигрени

    Препараты с неспецифическим механизмом действия*

      Анальгетики

* — обычно сочетаются с противорвотными средствами
** — уменьшают сопутствующие тошноту и рвоту, а в легких случаях могут самостоятельно предупредить дальнейшее развитие приступа и уменьшить интенсивность головной боли.

Характеристика отдельных классов препаратов

Противорвотные

Уменьшение сопутствующих мигренозной головной боли тошноты и рвоты предполагает применение противорвотных препаратов. Эти средства ускоряют эвакуацию пищи из желудка и повышают всасывание в тонкой кишке анальгетиков и НПВС. За последние 25 лет проведено шестнадцать контролируемых исследований, посвященных изучению эффективности противорвотных препаратов при мигрени [Gray R.N., McCrory D.C., Eberlein K. et al., 1999]. В частности, было показано, что прохлорперазин, применяемый внутривенно, внутримышечно и ректально, значительно уменьшал интенсивность головной боли при мигрени, по сравнению с плацебо [Jones E.B., Gonzalez E.R., Boggs J.G. et al. 1994; Coppola M., Yealy D.M., Leibold R.A., 1995].

В двух из трех проведенных испытаний внутривенно вводимый во время приступа мигрени метоклопрамид оказался достоверно эффективней плацебо [Ellis G.L., Delaney J., De Hart D.A., Owens A., 1993; Coppola M., Yealy D.M., Leibold R.A., 1995]. В исследовании [Ellis G.L. и соавт., 1993] внутривенно вводимый метоклопрамид был эффективнее ибупрофена, принимаемого внутрь. Внутримышечное и ректальное применение метоклопрамида уменьшает не только тошноту и рвоту, но и интенсивность головной боли [Ellis G.L., Delaney J., De Hart D.A., Owens A., 1993]. Однако, применение метоклопрамида в комбинации с ацетаминофеном и диазепамом не приводило к достоверному, по сравнению с плацебо, повышению эффективности лечения мигрени [Tfelt-Hansen P. и соавт., 1995].

Прямое сравнение прохлорперазина и метоклопрамида при внутривенном и внутримышечном введении выявило достоверное преимущество первого при купировании приступа мигрени [Coppola M., Yealy D.M., Leibold R.A., 1995]. Используемый внутривенно хлорпромазин уступал внутривенно введенному дигидроэрготамину и внутримышечно кеторалаку [Shrestha M., Singh R., Moreden J., Hayes J.E., 1996].

Регистрируемые при внутривенном введении противорвотных препаратов серьезные побочные эффекты (галлюцинации, акинезии, мышечные дистонии, седация) ограничивают их широкое применение при лечении мигрени. Наиболее безопасным следует признать лечение домперидоном, который способен прервать развитие приступа при его раннем применении [Waelkens J., 1984]. Есть исследования, показывающие, что комбинация домперидона с нестероидными противовоспалительными средствами напроксеном или аспирином эффективнее суматриптана [Tfelt-Hansen P. и соавт., 1995]. Таким образом, применение противорвотных средств (домперидон) при мигрени может быть очень полезным и эффективным.

Анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства

Среди большого числа анальгетиков и НПВС для лечения мигрени используется довольно ограниченный круг препаратов. Выбор средств определяется особенностями фармакодинамических свойств и клиническим опытом. Для лечения приступа традиционно используются анальгетики — метамизол (анальгин), парацетамол, буторфанол. Среди НПВС как болеутоляющие средства применяются ацетилсалициловая кислота, ибупрофен, напроксен, диклофенак натрия и кеторолак, так как анальгетическое действие этих препаратов проявляется либо более быстро (диклофенак натрия), либо преобладает над противовоспалительным эффектом (напроксен, ибупрофен, кеторолак).

Механизм болеутоляющего действия ненаркотических анальгетиков и НПВС складывается из двух компонентов: центрального и периферического.

Периферический компонент тесно связан с противовоспалительной активностью препаратов и реализуется, во-первых, за счет антиэкссудативного действия, во-вторых, за счет уменьшения алгогенного действия медиаторов воспаления. Антиэкссудативные свойства обусловливают уменьшение воспалительного отека, оказывающего механическое давление на болевые рецепторы тканей. Ингибирующее влияние этих препаратов на выработку и активность медиаторов воспаления уменьшает воздействие на нервные окончания таких биологически активных веществ, как простагландины, брадикинин, гистамин, серотонин. Важно отметить, что ингибирование синтеза простагландинов уменьшает вызываемую ими сенсибилизацию болевых рецепторов к действию других химических и механических раздражителей. Отмечают, что уменьшение биосинтеза простагландинов в большей степени коррелирует с обезболивающим эффектом НПВС, чем с их противовоспалительным действием.

Центральный компонент связан с влиянием препаратов на таламические центры передачи афферентной болевой импульсации и не опосредован противовоспалительным действием или активностью эндогенной опиоидной системы. В настоящее время известно, что НПВС оказывают болеутоляющее действие за счет ингибирования синтеза простагландинов (ПГЕ1, ПГЕ2 и ПГF2-альфа), участвующих в проведении болевой информации в ЦНС. Полагают, что снижение уровня простагландинов в ЦНС вызывает подавление боли вследствие усиления высвобождения норадреналина и повышения его стимулирующего влияния на альфа-адренорецепторы. Показано также, что в центральное болеутоляющее действие ненаркотических аналгетиков и НПВС вовлечена нисходящая тормозная серотонинергическая система и это действие реализуется, в частности, через серотониновые рецепторы спинного мозга и чувствительного ядра тройничного нерва. В целом, анальгетическая активность многих НПВС в отношении воспаленной ткани не уступает активности наркотических анальгетиков.

Фармакокинетическая характеристика отдельных препаратов

Ацетилсалициловая кислота (Аспирин). Применяется для лечения мигрени более 100 лет. Является наиболее часто используемым препаратом для лечения приступов мигрени слабой и умеренной интенсивности.

Фармакокинетика. До 80% ацетилсалициловой кислоты всасывается в верхних отделах тонкой кишки. Максимальная концентрация в плазме (tmax) отмечается через 1-2 часа (табл. 3). Ощелачивание желудочного содержимого значительно уменьшает скорость всасывания аспирина. Период полураспада (t1/2) составляет, в среднем 5 часов. Элиминируется преимущественно почками (80%) частично в неизмененном виде, частично в виде метаболитов.

Таблица 3. Основные параметры фармакокинетики анальгетиков и НПВС, применяемых для лечения мигрени

Использованные источники: relpax.paininfo.ru

ВАС МОЖЕТ ЗАИНТЕРЕСОВАТЬ :

  Лекарства от мигрени картинки

  Лекарство при гастрите от мигрени

  Спираль мирена мигрень

  Парить ноги при мигрени

MED24INfO

Венгеровский А.И., Лекции по фармакологии, 2007

Лекция 25 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МИГРЕНИ

Головная боль — самое распространенное недомогание и постоянная жалоба пациентов, которые лечатся у невролога. Чаще всего регистрируется головная боль напряжения, второе место по частоте принадлежит мигрени. Этим заболеванием страдают 10 — 20 % людей, женщины в два-три раза чаще мужчин. По данным мировой статистики, 75 — 80 % людей хотя бы один раз испытывали приступ мигрени. В США ежегодно теряется около 64 млн рабочих дней из-за заболевания мигренью.
Первое описание клинического течения мигрени можно найти в папирусе Эберса из Древнего Египта и клинописных табличках Вавилона (XVI — XV вв. до н.э.). Клавдий Гален (130 — 200), отметив односторонний характер головной боли при мигрени, ввел в медицину термин «hemicrania» (греч. hemi — составная часть слов, означающая половинный, односторонний, kranion — череп). Затем этот термин трансформировался римлянами в «emigranea», «migranea», «migrana».
Диагностические критерии мигрени следующие:

  • приступы пульсирующей головной боли с односторонней локализацией;
  • усиление головной боли при физической нагрузке и ходьбе, снижение активности пациентов;
  • наличие хотя бы одного из симптомов — тошноты, рвоты, светобоязни или звукобоязни;
  • длительность приступа от 4 до 72 ч;
  • не менее 5 приступов, отвечающих перечисленным критериям.

Самая частая форма (80 % случаев) — мигрень без ауры (головная боль и рвота). При мигрени с аурой головной боли предшествует комплекс локальных неврологических расстройств (зрительные образы, выпадение полей зрения, преходящая слепота, утрата речи, парестезия, мышечная слабость). Интервал между аурой и приступом головной боли не превышает 1 ч.
Осложнениями мигрени являются мигренозный статус и мигренозный инсульт. Мигренозный статус — серия тяжелых, следующих друг за другом приступов, сопровождающихся многократной рвотой со светлыми промежутками не более 4 ч, или один тяжелый приступ в течение 72 ч. Риск инсульта у пациентов, страдающих мигренью без ауры, такой же, как в общей популяции. При мигрени с аурой ишемический инсульт возникает в 10 раз чаще, чем в популяции.
Аура обусловлена распространением волны деполяризации (депрессия Лео) от коры затылочной доли к теменной и височной долям в пределах одного полушария головного мозга. Скорость движения волны — 2 — 3 мм/мин. Потенциал действия нейронов и клеток нейроглии длится 1 — 2 с, затем наступает нейрональное молчание в течение нескольких минут. В распространении волны деполяризации участвуют NMDA-рецепторы глутаминовой кислоты.
Волна деполяризации вызывает спазм мозговых сосудов. Такое нарушение гемодинамики во время ауры получило название «распространяющаяся олигемия». Суживаются только пиальные артериолы на поверхности коры, не изменяется кровоток в крупных артериях. Региональный мозговой кровоток уменьшается на 20 — 25 %, не достигая уровня ишемии.
При приступе головной боли сосуды расширяются, возникает их атония. 80 % крови, протекающей по сонной артерии, попадает через открытые анастомозы в вены кожи головы, минуя капилляры головного мозга.
Источником головной боли могут быть сосуды твердой мозговой оболочки, иннервируемые тройничным нервом. Пептидные медиаторы его периваскулярных волокон — субстанция Р, нейрокинин А, кальцитонин-генсвязанный пептид — расширяют сосуды, повышают сосудистую проницаемость, усиливают агрегацию тромбоцитов, что вызывает транссудацию и нейрогенное воспаление твердой мозговой оболочки. Воспалительный отек раздражает ноцицептивные терминали афферентных волокон тройничного нерва. На стороне головной боли возбудимость тройничного нерва значительно повышается.
В развитии приступа мигренозной головной боли большую роль играет серотонинергическая система головного мозга. Она представлена многочисленными нейронами ядер центрального серого вещества, шва ствола и среднего мозга, а также широкой сетью аксонов, идущих в различные структуры головного и спинного мозга. Серотонинергическая система является одним из главных звеньев антиноцицептивной системы.

Во время ауры освобождающийся из тромбоцитов серотонин вызывает спазм сосудов. В фазе головной боли возникает дефицит серотонина из-за его повышенной экскреции с мочой. При низком содержании серотонина нарушается функция антиноцицептивной системы головного мозга.
В ЦНС серотонин влияет на постсинаптические и пресинаптические рецепторы. Рецепторы 5- ИТЮ, блокируя выделение пептидных медиаторов из периваскулярных волокон тройничного нерва, предотвращают вазодилатацию и нейрогенное воспаление. Рецепторы 5-НТ1Л ослабляют вегетативные (тошнота, рвота) и психоэмоциональные (тревога) симптомы, сопровождающие приступ мигрени. Рецепторы 5-ИТ2В/с эндотелия мозговых сосудов активируют липоксигеназный и циклоксигеназный механизмы воспаления, повышают выделение радикалов окиси азота (NO). Эти радикалы освобождают пептиды, ответственные за развитие нейрогенного воспаления (как известно, головная боль является побочным эффектом нитроглицерина — источника ЫО). Рецепторы 5-НТ3 находятся на чувствительных окончаниях нейронов, участвующих в восприятии боли.
Установлены генетические механизмы мигрени. У 50 — 60 % больных родители страдали мигренью. У детей заболевание встречается в 60 — 90 % случаев, если приступы мигрени отмечались у обоих родителей. При семейной гемиплегической мигрени дефект локализован в хромосоме 19.
ЛЕЧЕНИЕ МИГРЕНИ
У больных мигренью купируют острые приступы и проводят курсовое лечение. Выбор лекарственных средств зависит от частоты появления и тяжести головной боли, возраста пациента, индивидуальной терапевтической эффективности, побочных эффектов, противопоказаний к применению (табл. 36). Нередко лекарственные средства, эффективные у одного пациента, оказываются бесполезными для другого. Мигрень очень капризна и относится к числу болезней, при которых трудно предвидеть результаты лечения. Необходимо терпение со стороны врача и больного. Избранного метода фармакотерапии следует придерживаться последовательно и не торопиться с его заменой уже через несколько дней. Для исцеления от мигрени большое значение имеют здоровый образ жизни, психотерапия, аутогенная тренировка.
Алкалоиды спорыньи
Алкалоиды спорыньи и их дигидрированные производные (см. лекцию 11) известны с 1918 г. как эффективные средства лечения мигрени. ЭРГОТАМИН, ДИГИДРОЭРГОТАМИН и ДИГИДРОЭРГОТОКСИН неизбирательно взаимодействуют со всеми рецепторами серотонина, включая 5-НТ1 и 5-НТ2, а также с рецепторами дофамина и а-адренорецепторами. Суматриптан обладает высоким аффинитетом к рецепторам серотонина 5-ИТю и 5-НТ1В и почти не влияет на рецепторы 5-НТА и 5-НТ1Е (табл. 37). Таким образом, для купирования острого приступа мигрени необходима активация 5-ИТю и 5-НТ1В рецепторов серотонина.
Таблица 36. Клиническая характеристика и фармакотерапия мигрени

Воздействие алкалоидов спорыньи и суматриптана на рецепторы серотонина вызывает серию лечебных эффектов при мигрени:

  • нормализует тонус паралитически расширенных артериол в бассейне сонной артерии (5-НТ1В);
  • ослабляет пульсацию сонной артерии;
  • спазмирует артериовенозные анастомозы, что снижает отток крови в вены кожи головы и направляет ее в капилляры головного мозга;
  • уменьшает освобождение субстанции Р, нейрокинина А и кальцитонин-генсвязанного пептида из нервных окончаний (ауторецепторы 5-HT1D);
  • устраняет транссудацию, нейрогенное воспаление и раздражение болевых окончаний твердой мозговой оболочки.

Рецепторы серотонина 5-HTD и 5-НТ1В находятся в каудальном ядре тройничного нерва, ядрах солитарного тракта, хеморецептивной зоне III желудочка. Дигидроэрготоксин, активируя рецепторы 5-HTD, снижает возбудимость каудального ядра тройничного нерва, при этом нарушается передача ноцицептивной информации в таламус и кору больших полушарий. Суматриптан таким действием не обладает.
Таблица 37. Влияние дигидроэрготамина и суматриптана на рецепторы нейро-медиаторов

Использованные источники: www.med24info.com

ВАС МОЖЕТ ЗАИНТЕРЕСОВАТЬ :

  Какие препараты пить при мигрени

  Лекарство при гастрите от мигрени

  Головная боль при нагрузке при мигренях

  Может ли мигрень от запахов

Фармакология мигрени

Заболевания периферических нервов. Нейромышечный синапс. Миопатии. Клинические синдромы.

При резком повышении давления появляются дополнительные признаки, зависящие от расположения объемного воздействия (рис. 1). Резкое повышение внутричерепного давления наблюдается при травматической внутричерепной гематоме, ухудшении течения хронического заболевания, например при опухоли, дост.

Бактериальный (гнойный) менингит. Другие бактериальные инфекции. Вирусные инфекции. Другие инфекционные и контагиозные заболевания.

Использованные источники: medbe.ru

Похожие статьи